Angiogenne i proregeneracyjne właściwości cholesterolu oraz osteogenne działanie biokompozytu modyfikowanego cholesterolem
Streszczenie
Medycyna regeneracyjna jest obecnie jedną z najintensywniej rozwijających się gałęzi nauki, a wdrażane technologie pozwalają na proponowanie pacjentom coraz bardziej nowoczesnych rozwiązań terapeutycznych. Poszukuje się substancji aktywnych biologicznie, w celu wzbogacania nimi nowych kompozytów, a tym samym modulowania procesu regeneracji uszkodzonej tkanki kostnej i śródbłonkowej.
Badania składające się na niniejszą rozprawę doktorską skupiały się na określeniu roli cholesterolu w procesie regeneracji uszkodzonego śródbłonka i tkanki kostnej. Cholesterol posiada wielofunkcyjne właściwości biologiczne i pełni ważną rolę w kluczowych procesach fizjologicznych, a jego rola w regeneracji śródbłonka i angiogenezie wzbudza zainteresowanie badaczy w ostatnich latach.
Uzyskane w rozprawie doktorskiej wyniki badań dały podstawę, aby wyłonić cholesterol, spośród badanych w doświadczeniach in vitro steroli (cholesterolu, 7-ketocholesterolu i kalcytriolu) jako substancję biologicznie aktywną o największym potencjale promującym proces regeneracji śródbłonka naczyniowego, na który składają się migracja, proliferacja oraz angiogeneza, procesy zależne od receptora VEGFR2.
W oparciu o uzyskane wyniki zastosowano cholesterol jako substancję biologicznie aktywną do modyfikacji włókien apatytowych w kompozycie polilaktydowym (5PLA10WMCH(H2O)0,15%), w celu zwiększenia jego efektywności w procesach regeneracyjnych. W doświadczeniach wykonanych z użyciem modeli in vitro i in vivo potwierdzono cytobiozgodność badanego kompozytu oraz jego potencjał promujący zasiedlanie przez komórki kostne i formowanie się bogato unaczynionej tkanki łącznej. Bioefektywność biokompozytu 5PLA10WMCH(H2O)0,15% potwierdzono w badaniu zarastania ubytków kości czaszki szczura, w którym wykazano nasilenie i przyspieszenie procesu regeneracji uszkodzonej tkanki kostnej w środowisku implantacji kompozytu, a także silne działanie inicjujące procesy mineralizacji i tworzenia się „nowej kości” w porównaniu do kompozytu referencyjnego (5PLA10W).
Podsumowując, przeprowadzone w ramach niniejszej rozprawy doktorskiej badania in vitro i in vivo wskazują, że cholesterol może pełnić rolę potencjalnego, biozgodnego stymulatora procesu angiogenezy i kościotworzenia, co czyni go obiecującym składnikiem do modyfikacji biokompozytów stosowanych w regeneracji tkanki kostnej. Regenerative medicine is one of the most intensively developing scientific fields, and the technologies implemented make modern therapeutic solutions available to patients. Biologically active substances are being sought to enrich new composites with them and thus modulate damaged bone and endothelial tissue regeneration.
The research presented in this thesis focused on determining the role of cholesterol in the regeneration of damaged endothelial and bone tissue. Cholesterol has multifunctional biological properties and is vital in key physiological processes. Its role in endothelial regeneration and angiogenesis has recently attracted researchers' interest.
In this study, cholesterol was selected from among the sterols tested in in vitro experiments (cholesterol, 7-ketocholesterol, and calcitriol) as the biologically active substance with the most significant potential to promote vascular endothelial regeneration, i.e., VEGFR2 receptor-dependent migration, proliferation, and angiogenesis.
Based on the results, cholesterol was used as a biologically active substance to modify apatite fibers in a polylactide composite (5PLA10WMCH(H2O)0.15%) to increase its efficiency in regenerative processes. In experiments performed with in vitro and in vivo models, the cytocompatibility of tested composite and its potential to promote colonization by bone cells and the formation of richly vascularized connective tissue was confirmed. The effectiveness of the 5PLA10WMCH(H2O)0,15% biocomposite was confirmed in a rat cranial bone defect overgrowth study, which showed enhanced regeneration of damaged bone tissue in the composite implantation environment, as well as a strong initiating effect on mineralization processes and the formation of new bone compared to the reference composite (5PLA10W).
In conclusion, this dissertation's in vitro and in vivo studies indicate that cholesterol can be a potential biocompatible stimulator of angiogenesis and bone formation, making it a promising ingredient for modifying composites in bone tissue regeneration.