Urokinase plasminogen activation system and its role in cancer invasion and metastasis

Abstract

Inwazyjność nowotworów i ich zdolność do przerzutowania są klinicznymi cechami progresji nowotworów i wymagają degradacji i migracji przez tkankę łączną przez komórki rakowe. Procesy te zależą od złożonego oddziaływania pomiędzy komórkami nowotworu i otaczającą macierzą zewnątrzkomórkową. Oddziaływania te są modyfikowane przez enzymy proteolityczne i ich receptory. Urokinazowy układ aktywacji plazminogenu odgrywa ważną rolę w inwazyjności nowotworów i ich zdolności do przerzutowania. Układ len zawiera urokinazowy aktywator plazminogenu (uPA), receptor urokinazowy (uPAR) i specyficzne inhibitory aktywatorów plazminogenu, PAI-1 i PAI-2. Receptor uPA może znajdować się na powierzchni komórek rakowych. uPA może być uwalniany zarówno przez komórki normalne jak i zmienione nowotworowo. Kompleks uPA-uPAR skupia aktywność proteolityczną na powierzchni komórek rakowych przez konwersję osoczowego białka plazminogenu d o proteazy serynowej plazminy. Plazmina degraduje macierz zewnątrzkomórkową w sąsiedztwie komórek rakowych ułatwiając w ten sposób inwazję nowotworów. uPA, uPAR i PAI-1 mogą być stosowane jak o markery prognostyczne w wielu typach raka.