The 4G /5G polymorphism in the promoter of the plasminogen activator in hibitor-1 (PAI-1) gene in subjects with cancer

Abstract

Urokinazowy układ aktywacji plazminogenu zawiera enzymy proteolityczne mogące brać udział w inwazji komórek rakowych poprzez degradację macierzy zewnątrzkomórkowej i przerywaniu połączeń pomiędzy komórkami i macierzą. Wyniki znaczącej liczby eksperymentów wskazują, że zawartość przeciwciał dla jednego ze składników układu aktywacji plazminogenu inhibitora aktywatorów plazminogenu typu 1 (PAI-1), w ekstraktach z fragmentów pierwotnych guzów nowotworowych może mieć duże znaczenie prognostyczne: wysoki poziom PAI-1 źle rokuje dla pacjenta. Zademonstrowano także, że poziom PAI-1 w metastazie jest wyższy niż w guzach pierwotnych. Polimorfizm insercyjno/delecyjny 4G/5G w obszarze promotorowym genu PAI-1 może być związany z osoczowym poziomem PAI-1. W pracy badano ten polimorfizm we krwi 53 pacjentów cierpiących na różne rodzaje nowotworów (16 przypadków ra k a sutka, 12 jelita grubego, 9 żołądka, 9 czerniaków i 7 nowotworów głowy i szyi) oraz 53 odpowiednio dobranych osobników zdrowych. Częstości alleli 4G i 5G u chorych były odpowiednio: 0,53 i 0,47, podczas gdy w grupie kontrolnej wartości te wynosiły 0,43 i 0,57. Rozkłady genotypów w badanych grupach były znacząco różne - u chorych genotyp 4G/5G występował ze zwiększoną częstością niż w grupie kontrolnej. Konieczne są dalsze badania dla oceny częstości występowania danego genotypu polimorfizmu 4G/5G, jak również innych polimorfizmów, genu PAI-1 i stopniem ryzyka zapadnięcia na chorobę nowotworową.