Regulacja funkcji kanałów jonowych Na+ przez receptory opioidowe

Abstract

Receptory opioidowe typu ц należą do grupy receptorów opioidowych, które m odyfikują funkcję licznych efektorów błonowych (cyklaza adenylowa, kanały jonow e K+, Ca++ i Na+) i cytoplazmatycznych (aktywacja fosfolipazy A2, kinazy białkowej typu C, kinazy МАРК, hamowanie kinazy białkowej typu A). Fosforylacja potencjałozależnych kanałów jonowych Na+ przez kinazę białkową typu A i С prowadzi do zmiany kinetyki prądu jonowych N a+. Celem pracy było zbadanie mechanizmu transdukcji sygnału od receptora opioidowego typu ц do potencjałozależnych kanałów jonowych. Receptory opioidowe aktywowano przez podanie DAM GO - syntetycznego, specyficznego agonisty receptora ц. Podanie DAMGO wywoływało spadek amplitudy oraz zmianę kinetyki prądu jonowego Na+ w neuronach niepiramidowych. Efekt był hamowany po podaniu inhibitorów kinaz białkowych A i C. Z kolei podanie aktywatora kinazy A i С zmieniało kinetykę i amplitudę prądu jonowego N a+ w sposób podobny do DAMGO. W neuronach piramidowych kory przedczołowej nie wykazano wpływu aktywacji receptora opioidowego typu ц na prąd jonow y N a+. Wnioski: W neuronach niepiramidowych kory przedczołowej aktywacja receptorów opioidowych typu ц moduluje funkcje potencjałozależnych kanałów jonowych Na+ w mechanizmie zależnym od kinazy białkowej A i C.