Reaktywne formy tlenu i zaburzenia metabolizmu mitochondrialnego w oporności komórek przewlekłej białaczki szpikowej na działanie inhibitorów kinaz tyrozynowych

Abstract

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) wywoływana jest obecnością fuzyjnego onkogenu BCR-ABL1, w której leczeniu stosuje się imatynib (IM) – inhibitor kinaz tyrozynowych (TKI). W pracy badano metabolizm reaktywnych form tlenu (ROS) w modelowych komórkach CML wrażliwych i opornych na działanie IM. Zaobserwowano istotne różnice między komórkami podatnymi na IM a komórkami opornymi na IM w poziomie produkcji ROS, akumulacji uszkodzeń DNA oraz aktywności glutationu i niektórych enzymów o funkcji zmiataczy ROS. Różnice między liniami pod względem zmian w ekspresji genów kodujących wspomniane zmiatacze RFT były mniej jednoznaczne. Zaobserwowano również zaburzenia w potencjale błony mitochondrialnej oraz niewielkie różnice w liczbie kopii mtDNA i poziomie uszkodzeń mtDNA. Sugeruje to, że rola ROS w oporności IM jest złożona i może być bardziej związana z działaniem ROS w cytoplazmie i jądrze niż z ich działaniem w mitochondriach.