Udział białka BMI-1 w regulacji szlaku kinazy AKT w raku endometrium
Streszczenie
Rak endometrium to nowotwór narządu rodnego kobiet, który diagnozuje się przeważnie u kobiet u których często występuje otyłość, nadciśnienie tętnicze i cukrzyca.
Istotną rolę w rozwoju i progresji wielu nowotworów, w tym raka endometrium odgrywa
szlak kinazy AKT. Ważną rolę w regulacji aktywności kinazy AKT odgrywają fosfatazy, które pośrednio (PTEN) lub bezpośrednio (PP2A, PHLPP1/2) wpływają na jej defosforylację. Sugeruje się, że na regulację szlaku AKT może wpływać również białko BMI-1, będące składnikiem kompleksu represyjnego PRC1, który wpływa na zahamowanie ekspresji wielu genów. Zaburzenia w aktywności lub ekspresji białka BMI-1 w komórkach nowotworowych może prowadzić do zwiększonej migracji, proliferacji i inwazji komórek. Wynik badań wykazują, że zarówno zwiększona ekspresja, jak i obniżona ekspresja białka BMI-1 wpływa na progresję nowotworów. Rola białka BMI-1 w nowotworach endometrium nie jest dobrze
poznana. Ostatnie badania sugerują, że białko BMI-1 może mieć istotny związek
z insulinoopornością i regulacją szlaku insuliny w komórkach wątroby. Z kolei dane
epidemiologiczne wskazują, że otyłość i zwiększone stężenie insuliny we krwi wynikające
z insulinooporności są poważnymi czynnikami ryzyka raka endometrium.
Głównym celem prezentowanej pracy było określenie roli białka BMI-1 w regulacji szlaku
kinazy AKT w raku endometrium oraz jego wpływu na potencjał migracyjny i inwazyjny
komórek. W badaniach wykorzystano dwie linie komórkowe raka endometrium oraz materiał kliniczny pochodzący od pacjentek z rakiem endometrium.
Wyniki przeprowadzonych badań sugerują, że BMI-1 może odgrywać rolę czynnika, który
łączy hiperglikemię i insulinooporność z rozwojem i progresją raka endometrium poprzez
regulację AKT, a jego działanie zależy od kontekstu molekularnego przede wszystkim
ekspresji funkcjonalnej fosfatazy PTEN.