dc.contributor.author | Czubatka-Bieńkowska, Anna | |
dc.date.accessioned | 2017-08-03T09:36:06Z | |
dc.date.available | 2017-08-03T09:36:06Z | |
dc.date.issued | 2017 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11089/22362 | |
dc.description | Rozprawa doktorska oparta o cykl publikacji. Pracę realizowano we współpracy z Katedrą Nauk Farmaceutycznych Uniwersytetu Wilkes, USA. | pl_PL |
dc.description.abstract | Poznanie funkcji biologicznych węglowodanów, zapoczątkowało rozwój nowych
kierunków badań, mających na celu wykorzystanie ich jako leków w terapiach różnych
chorób człowieka, w tym nowotworów. Różnorodność i złożoność węglowodanów
przejawia się w ich szerokim zakresie funkcji biologicznych np. jako inhibitorów enzymów
lub transporterów leków. Ponadto cechuje je stosunkowo niewielki rozmiar i łatwość
modyfikacji, co czyni węglowodany szczególnie interesującymi z punktu wykorzystania ich
do projektowania potencjalnych leków. Jeden z rodzajów modyfikacji węglowodanów
polega na podstawieniu atomu tlenu atomem siarki, a tak otrzymane pochodne nazywane są
tiocukrami. Tiocukry wykazują szereg interesujących właściwości, a badania tiocukrów
stanowią kolejne kamienie milowe w rozwoju glikochemii i chemii medycznej.
Celem niniejszej pracy doktorskiej była analiza właściwości biologicznych
funkcjonalizowanych siarką węglowodanów i ich pochodnych w tym poznanie
mechanizmów ich działania na wybranych liniach komórek nowotworowych.
Analiza ta była przeprowadzona z wykorzystaniem szeregu metod cytometrycznych,
spektrofluorymetrycznych, kolorymetrycznych, testu kometowego z modyfikacjami,
technik elektroforetycznych, techniki qPCR i dokowania molekularnego.
Stwierdzono, że anhydrocukry nie indukują efektu cyto- i genotoksycznego
w komórkach nowotworowych. Mono-tiocukry indukowały stres oksydacyjny na drodze
związanej z nadekspresją genu NOX5. Związek z motywem metanosulfonamidowym
bezpośrednio oddziaływał z DNA i indukował pęknięcia DNA podobnie jak i Sglikozylowane
tiosemikarbazydy. Ta grupa związków indukowała również wzrost ekspresji
genów szoku cieplnego i stresu retikulum endoplazmatycznego.
Zapoczątkowane w tej pracy nowatorskie badania mogą stanowić punkt wyjścia do
syntezy nowych tiocukrów o właściwościach przeciwnowotworowych, badań in vivo oraz
badań klinicznych. | pl_PL |
dc.description.sponsorship | Badania przeprowadzone w ramach niniejszej rozprawy doktorskiej zostały sfinansowane z następujących źródeł: Grant Narodowego Centrum Nauki przyznany w ramach konkursu PRELUDIUM 8 nr DEC-2014/15/N/NZ7/02949 „Właściwości przeciwnowotworowe glikozylowanych tiosemikarbazydów” Kierownik – mgr Anna Czubatka-Bieńkowska; Grant Narodowego Centrum Nauki przyznany w ramach konkursu OPUS 1 nr 2011/01/B/NZ4/03391 „Modulacja przez tiocukry naprawy DNA indukowanej lekami używanymi w terapii nowotworów” Kierownik – dr hab. Tomasz Popławski prof. nadzw. UŁ; Dotacja celowa na finansowanie działalności polegającej na prowadzeniu badań naukowych lub prac rozwojowych oraz zadań z nimi związanych, służących rozwojowi młodych naukowców oraz uczestników studiów doktoranckich przyznana przez Dziekana Wydziału BiOŚ UŁ w roku 2014, 2015 i 2016; Praca realizowana była w ramach projektu „Doktoranci – Regionalna Inwestycja w Młodych Naukowców nauk przyrodniczych i technologicznych – Akronim – D-RIM BIO” realizowanego przez Biuro Programów Badawczych i Strukturalnych UŁ w ramach Programu Operacyjnego Kapitał Ludzki, Poddziałania 8.2.1. | pl_PL |
dc.language.iso | pl | pl_PL |
dc.title | Analiza aktywności biologicznej funkcjonalizowanych siarką pochodnych węglowodanów jako potencjalnych leków przeciwnowotworowych | pl_PL |
dc.title.alternative | Analysis of biological activity of sulfur functionalized carbohydrate derivatives as potential anticancer drugs | pl_PL |
dc.type | PhD/Doctoral Dissertation | pl_PL |
dc.page.number | 72 | pl_PL |
dc.contributor.authorAffiliation | Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Genetyki Molekularnej | pl_PL |
dc.contributor.authorEmail | czubatkaanna@gmail.com | pl_PL |
dc.dissertation.director | Popławski, Tomasz | |
dc.dissertation.reviewer | Szemraj, Janusz | |
dc.dissertation.reviewer | Majsterek, Ireneusz | |
dc.date.defence | 2017-11-07 | |